褐藻多糖硫酸酯与功能主治有关的主要药效学试验资料

试  验  结  论

    1．FPS 200、100、50mg/kg给大鼠治疗给药，每天灌胃一次，连续30天，和模型对照组比较，200、100mg/kg剂量组明显降低肾部分切除所致慢性肾衰大鼠血清肌酐、尿素氮水平和肾小球面积，改善肾小管病理改变程度。并随剂量增加，作用增强。表明FPS有治疗肾部分切除所致大鼠慢性肾衰的作用。 
    2．FPS 200、100、50mg/kg给大鼠治疗给药，每天灌胃一次，连续40天，和模型对照组比较，200、100mg/kg剂量组明显降低冷冻所致慢性肾衰大鼠血清肌酐、尿素氮水平，200mg/kg剂量组明显降低肾小球面积，改善肾小管病理改变程度，并随剂量增加，作用增强。表明FPS有治疗冷冻所致大鼠慢性肾衰的作用。
    3．FPS 200、100、50mg/kg给大鼠预防和治疗给药，每天灌胃一次，连续40天，和模型对照组比较，200、100mg/kg剂量组明显降低腺瞟呤所致慢性肾衰大鼠血清肌酐、尿素氮水平，200mg/kg剂量组明显增加白蛋白水平，缓解肾脏病理变化，并随剂量增加，作用增强。表明FPS对腺瞟呤所致大鼠慢性肾衰有防治作用。
   以上实验所用阳性对照药醋酸地塞米松0.07mg／kg亦有类似作用，与200mg/kg FPS作用强度相当。

           褐藻多糖硫酸酯一般药理研究的试验资料  
                试 验 结 论
      FPS 100mg/kg、300mg/kg 灌胃给药，对麻醉犬血压、心电未见有明显作用；400mg/kg、800mg/kg 灌胃给药，对小鼠神经系统未见明显影响。
   褐藻多糖硫酸酯急性毒性试验资料

                       试 验 结 论
       FPS给小鼠一次静脉注射LD₅₀为515.3±29.8mg/kg。  
       FPS给小鼠灌胃给药LD₅₀>4g/kg。
       FPS给大鼠灌胃给药LD₅₀>4g/kg。

               褐藻多糖硫酸酯大鼠长期毒性试验资料
                                试 验 结 论
    褐藻多糖硫酸酯(FPS)以2.5、0.9、0.3g/kg/日给大鼠灌胃给药6个月及恢复期1个月对血液学指标中除凝血时间明显延长外，对其它指标无明显影响；对血液生化学指标给药6个月后，各给药组雌性大鼠谷草转氨酶明显低于对照组，高剂量组血糖值亦明显低于对照组。经过1个月恢复，给药组与对照组比较无明显差异，对其它指标均无明显影响；脏器系数、病理组织学检查也未发现明显的病理变化。

褐藻多糖硫酸酯比格狗长期毒性试验资料
                     试 验 结 论
     上述结果表明褐藻多糖硫酸酯给比格狗口服给药180天，900mg/kg剂量组动物，给药期间出现粪便潜血阳性，胸腺湿重降低。病理组织学检查可见轻度慢性浅表性肠粘膜变性、脱落和瘀血性出血，肠系膜淋巴结应激性增生肿大，胸腺萎缩，肾曲小管轻度变性等。上述变化停药后明显恢复和消失。对动物的精神、活动、饮食、体重、体温、血液学、血液生化、尿液生化、心电图等均未产生明显毒性反应。表明褐藻多糖硫酸酯长期大量给药对比格狗可产生明显肠道反应及轻度肠粘膜病理损害。
    300mg/kg剂量组1只动物出现粪便潜血阳性及轻度肠粘膜损伤，其它指标检查未见明显毒性反应。
    60mg/kg剂量组，对动物的精神、活动、饮食、粪便、体重、体温、血液学、血液生化、尿液生化、心电图及病理组织学检查均无任何影响。表明褐藻多糖硫酸酯比格狗口服给药180天60mg／kg为安全无毒剂量。

国家医药管理局天津药物研究院       一九九八年三月