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第一部分 褐藻多糖硫酸酯药效实验结果
褐藻多糖硫酸酯(FPS)抗血凝及降低削血液胆固醇的实验报告
实验样品：FPS：中国科学院海洋研究所提供
肝素标准品(1mg相当于172个单位)：中国药品物制品检定所发，批号509—8609；
藻酸双酯钠片(PSS)：每片含50mg
市售药品批
批号930223；
甘露醇烟醇酯片：每片含0.2g 市售药品
批号910607；
实验动物：
家兔：(大耳白) 体重2.6～3.3kg 青岛药品检验所动物室
小白鼠：(昆明种) 体重18～22g 青岛药品检验所动物室
1、抗凝血实验
(一) 体外实验法
血浆的制备：取兔血用枸橼酸钠为抗凝剂成血浆
1％的氯化钙溶液
肝素标准品溶液：每1ml含2个单位的生理氯化纳溶液
FPS溶液：每1ml含0.04mg生理氯化纳溶液
实验：取0.8*3.8cm的玻璃管12支分成两组，每组6支，以组为肝素标准品组，另一组为FPS组，分别按表中排列次序进行实验（参照中国药典1990年版附录102页）
表1 肝素标准组
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试 剂
(ml)
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管
号
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1
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2
|
3
|
4
|
5
|
6
|
|
血 浆
|
0.50
|
0.50
|
0.50
|
0.50
|
0.50
|
0.50
|
|
肝素标准溶液
|
0.05
|
0.10
|
0.15
|
0.20
|
0.30
|
0.40
|
|
生理氯化钠溶液
|
0.35
|
0.30
|
0.25
|
0.20
|
0.10
|
0.00
|
|
氯化钙溶液
|
0.10
|
0.10
|
0.10
|
0.10
|
0.10
|
0.10
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表2 褐藻多糖硫酸酯(FPS)组
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试 剂
（ml）
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管
号
|
|
1
|
2
|
3
|
4
|
5
|
6
|
|
血 浆
|
0.50
|
0.50
|
0.50
|
0.50
|
0.50
|
0.50
|
|
FPS溶液
|
0.05
|
0.10
|
0.15
|
0.20
|
0.30
|
0.40
|
|
生理氯化钠溶液
|
0.35
|
0.30
|
0.25
|
0.20
|
0.10
|
0.00
|
|
氯化钙溶液
|
0.10
|
0.10
|
0.10
|
0.10
|
0.10
|
0.10
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两组小管按顺序加完后，立即混匀置37℃±0.5℃水浴中，并开始计算
时间观察各管凝血时间，以靠近30分钟时凝固管的较高浓度管为该次实验的终点管，并以此管计算FPS相当于肝索单位数，结果经三次实验结果的平均值为1mg的FPS相当于77.2±2.8肝素单位。
(二)、体内实验
1、取家兔10只，分为四组，每组5只(雌3只，雄2只)，第一组为肝素标准品组，第二组为FPS组，给药前先测定每只家兔的正常血凝时间，然后分别给予静脉注射每m1含肝素100单位的溶液2.0ml/kg和每ml含FPS
1mg/ml的溶液3m1/kg，并测定注射后1、2、3、4、5、6，6个小时的血凝时间，结果肝素标准品组给药前的凝血时间为2.6±0.19分，给予静脉注射200单位/kg后，4小时内延长凝血时间均超过10分钟，5小时仍十分显著为6.0±0.71分(P<0.01)，6小时恢复接近正常(P>0.05)。FPS号组，给药前的凝血时间为2.5±0.22分，给予静脉注射3mg/kg后，3小时内延长凝血时间均超过10分钟，5小时时仍十分显著为4.1±0.24分(P<0.01)，6小时恢复正常(P>0.05)。
2、小白鼠口服法：取体重18～22g小白鼠50只，分为5组，每组10只(雌雄各5只)，各组在给药前饥饿4小时后预测正常血凝时间，然后口服给药，第一组为空白对照组，给予口服水0.4m1(灌胃)，第二组为阳性对照组，给予口服每m1含10mg的藻酸双酯钠溶液0.4ml(相当于200mg/kg)，第三组为FPS高剂量组，给予口服每rnl含10mg的溶液0.4m1(相当于200mg/kg)，第四组为中剂量组，给予口服每rnl含5mg的溶液0.4ml(相当于100mg/kg)，第五组为低剂量组，给予口服每m1含2.5mg的溶液0.4m1(相当于50rng/kg)，口服给药后1.5小时、2小时和3小时分别测定其凝血时间，结果见下表3
表3 褐藻多糖硫酸酯(FPs)和对小白鼠（口服）血凝时间的影响（分）
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组别
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测血凝时间（小时）
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0
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1.5
|
2.0
|
3.0
|
|
空白对照
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2.40±0.12
|
2.40±0.10*
|
2.40±0.07*
|
2.20±0.11*
|
|
FSS200mg/kg
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2.30±0.11
|
4.90±0.27**
|
3.60±0.13**
|
2.30±0.08*
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高剂量200mg/kg
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2.30±0.11
|
10.80±0.27**
|
8.80±0.47**
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